來(lái)源：生物探索
可別小看你的尿液！從尿液的起源到排出體外，所經(jīng)歷的任何器官部位出現(xiàn)疾病，都會(huì)影響尿液的顏色，換句話說(shuō)，尿液的顏色與疾病有關(guān)。通過(guò)尿液來(lái)檢測(cè)疾病的研究也屢見(jiàn)不鮮，利用尿液來(lái)檢測(cè)癌癥也越來(lái)越受到研究人員的關(guān)注。
丹麥哥本哈根癌癥協(xié)會(huì)研究中心的研究人員近期開(kāi)發(fā)了一種基于尿液DNA的檢測(cè)方法，用于檢測(cè)膀胱癌的生物標(biāo)志物，類(lèi)似的檢測(cè)還可用于評(píng)估前列腺癌、腎臟癌和其他類(lèi)型的癌癥。在近期召開(kāi)的分子病理學(xué)協(xié)會(huì)AMP全球大會(huì)上，這項(xiàng)研究的引領(lǐng)者Per Guldberg公布了一些相關(guān)數(shù)據(jù)——在疾病癥狀出現(xiàn)之前，用尿液DNA檢測(cè)來(lái)尋找膀胱癌的跡象。
尿液DNA檢測(cè)或給膀胱癌檢測(cè)帶來(lái)變革
這項(xiàng)研究所采用的樣本來(lái)自丹麥癌癥協(xié)會(huì)90年代收集的“飲食、癌癥與健康（DCH）”隊(duì)列研究數(shù)據(jù)集，包含了57000名50至64歲、無(wú)癌前診斷的志愿者。這些志愿者提供了多種樣本，包括血液、尿液、脂肪組織活檢以及腳趾甲，此外還提供了長(zhǎng)期的臨床隨訪資料。自數(shù)據(jù)集成立以來(lái)，共有12000例癌癥發(fā)生，其中膀胱癌為606例。
Guldberg及其同事分析了這些患者的基線尿液樣本。尿液DNA檢測(cè)主要得益于一種過(guò)濾裝置，這種裝置于2015年發(fā)表在PLOS One雜志上，用于分離腫瘤細(xì)胞和非腫瘤細(xì)胞。去年，該研究小組發(fā)表了這項(xiàng)前瞻性雙盲評(píng)估研究結(jié)果。他們采用微滴式數(shù)字PCR（ddPCR）和甲基化熒光法來(lái)尋找TERT和GFR3基因中的突變，以及尋找其他6個(gè)基因中的DNA甲基化標(biāo)記。他們分析了因血尿而進(jìn)行膀胱鏡檢查的475名患者，其中99名被確診為膀胱癌，這些患者均在注冊(cè)數(shù)據(jù)集3個(gè)月至15年之后被診斷。
若能早期檢測(cè)以及手術(shù)切除，膀胱癌患者或能擁有較高的生存率，但目前這種疾病治療效果不佳，尤其是當(dāng)發(fā)展為浸潤(rùn)性腫瘤時(shí)。此外，目前的分子檢測(cè)對(duì)膀胱癌并不是十分有效，診斷的黃金標(biāo)準(zhǔn)仍然為膀胱鏡檢查。然而，本次研究發(fā)現(xiàn)，尿液DNA檢測(cè)的敏感性和特異性分別為97%和77%，并且陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為53%?；诖耍?/span>Guldberg認(rèn)為，這種方法優(yōu)于膀胱鏡檢查，可作為一線測(cè)試用來(lái)確定哪些患者需要進(jìn)行膀胱鏡檢查。
在膀胱癌診斷前15年檢測(cè)到尿液DNA突變
在DCH隊(duì)列研究中，研究人員在后期發(fā)展膀胱癌的患者中尋找TERT和FGFR3 基因突變，結(jié)果發(fā)現(xiàn)能夠在疾病診斷前15年檢測(cè)到FGFR3 基因突變。在一年內(nèi)被診斷出膀胱癌的患者中，70%的患者尿液DNA檢測(cè)發(fā)現(xiàn)TERT或FGFR3 基因存在突變；在15年之后被診斷出膀胱癌的患者中，也有10%的患者尿液DNA檢測(cè)發(fā)現(xiàn)TERT或FGFR3 基因突變。
Guldberg說(shuō)，“我們知道膀胱癌有很長(zhǎng)的潛伏期，但沒(méi)有預(yù)料到在診斷前15年就已經(jīng)存在突變?！?/span>作為對(duì)照，他們還檢測(cè)了膀胱癌以外的膀胱疾病患者的尿液，但并未檢測(cè)到任何突變。此外，他們還檢測(cè)了至今未出現(xiàn)膀胱癌的數(shù)百名志愿者的尿液，結(jié)果在兩名患者中檢測(cè)到突變。研究人員認(rèn)為這可能意味著健康個(gè)體也存在著TERT 和FGFR3基因突變的環(huán)境背景，或者意味著這兩名志愿者將來(lái)也可能患上膀胱癌。Guldberg強(qiáng)調(diào)，健康人群基因突變的環(huán)境背景仍有待建立。Guldberg說(shuō)，由于這種檢測(cè)的特異性不高，因而不適用于一般人群的篩查，但可用于監(jiān)測(cè)高危人群，如血尿患者。
除了膀胱癌，研究人員還尋找了腎細(xì)胞癌的標(biāo)志物。盡管檢測(cè)結(jié)果并沒(méi)有膀胱癌的檢測(cè)結(jié)果顯著，但Guldberg表示，他們能夠在患者被診斷之前幾年檢測(cè)到標(biāo)志物。尤其是對(duì)于腎盂癌，這種方法的檢出率很高，因而或許可用于這類(lèi)癌癥的早期檢測(cè)，不過(guò)這仍需要進(jìn)行前瞻性研究。
延伸：尿液“蛋白信號(hào)”與胰腺癌早期檢測(cè)
除了尿液DNA，科學(xué)家們還利用尿液蛋白來(lái)檢測(cè)癌癥。英國(guó)和西班牙的科學(xué)家曾在《Clinical Cancer Research》雜志上揭示LYVE1、REG1A和TFF1三種蛋白在胰腺癌患者尿液中含量最高，而在慢性胰腺炎患者的尿液中含量更低些。這三種蛋白可作為識(shí)別該疾病的“蛋白質(zhì)信號(hào)”，研究發(fā)現(xiàn)該“蛋白質(zhì)信號(hào)”具有90%的準(zhǔn)確率。不過(guò)，該研究結(jié)果能否作為胰腺癌的早期檢測(cè)工具還有待進(jìn)一步研究，但這樣的研究是十分有必要的，能有一線希望來(lái)提高患者的生存率，都不應(yīng)該放棄。
